药膏能治好白颠疯吗 https://baike.baidu.com/item/%E9%A3%8E%E6%9D%A5%E4%BA%86%C2%B7%E5%B8%A6%E4%BD%A0%E8%B5%B0%E5%87%BA%E7%99%BD%E7%99%9C%E9%A3%8E%E9%98%B4%E9%9C%BE/20783753?fr=aladdin概
述
埃勒斯-当洛斯综合征(Ehlers-Danlossyndrome,EDS)是一组相对罕见的遗传性结缔组织疾病。特征性表现包括皮肤伸展过度、关节运动过度及组织脆性增。EDS的总体发病率为1/，部分类型极为罕见。
根据家族史及临床标准(包括皮肤、关节、骨骼及血管受累的程度和性质)可对不同类型的EDS进行鉴别，并常可做出诊。大多数EDS类型(除关节活动过度型以外)的遗传学基础已确定，基因检测可能对其中数种疾病的诊断有帮助。
不同分型的介绍
01
经典型EDS
一种常染色体显性遗传疾病。在临床诊断的患者中，约90%可发现胶原基因(COL5A1和COL5A2)突变。约2/3确诊为经典型EDS的患者存在新生突变，其父母均不患病。
经典型EDS的严重程度多样，是旧称为重症EDS(EDSⅠ)和轻型EDS(EDSⅡ)这两种情况的统称。经典型EDS的患病率约为1/20,，但一些较轻型患者可能未被识别，故实际患病率可能更高。
临床表现
大关节和小关节均常见过度活动，但过度活动的程度可随年龄而减轻。
特征性皮肤表现包括：柔软呈天鹅绒样(“面团样”)、可过度伸展和脆弱；皮肤易伸展，释放后立即弹回，遭受创伤后可能易破裂；伤口愈合异常，愈合过程较慢，形成较宽的萎缩性瘢痕；易发瘀斑。
诊断
?主要标准：皮肤伸展过度，较宽的萎缩性瘢痕形成，关节活动过度。
?次要标准：皮肤光滑柔软呈天鹅绒样，软疣样假瘤(组织承压点处直径约1-2cm的紫色皮下包块)，皮下球状物，关节过度活动的并发症，肌张力减退，发育迟缓，疝，脱肛，宫颈功能不全及阳性家族史。
?诊断性检测：通过COL5A1和COL5A2的DNA测序可确诊。
02
关节活动过度型EDS
多数为常染色体显性遗传，但其基础遗传异常尚未知且未定位。
关节活动过度型EDS(EDSⅢ)的主要体检特征包括：大小关节和脊柱过度活动；频繁的关节脱位，常累及肩、髌骨或颞下颌关节；慢性关节疼痛(常出现进展)，可能类似纤维肌痛，可对生活质量造成不良影响。
临床表现
皮肤柔软光滑(但不呈天鹅绒样)，即使存在伸展过度也仅为轻微程度。伤口愈合正常。与经典型EDS患者不同，不会出现软疣样假瘤。可能存在压迫性丘疹。其他表现和并发症包括胃排空迟缓和肠易激综合征。
诊断
?主要标准：皮肤呈伸展过度和/或光滑；无萎缩性瘢痕形成，无皮肤或组织脆弱的表现；存在广泛的关节过度活动(大小关节)。
?次要标准：反复的关节脱位，慢性关节/肢体疼痛(早发，慢性)和阳性家族史。
?大多数该型患者无基因检测可用。在美国境外可进行腱糖蛋白XDNA检测，但关节活动过度型EDS患者存在该基因异常的几率尚未知。
03
血管型EDS
由Ⅲ型前胶原基因突变而导致的常染色体显性遗传性疾病，50%的病例是由新生突变引起。多数突变位于COL3A1基因，引起前胶原改变，导致“显性负效应”。
血管型EDS(EDSⅣ型)可能威胁生命，与经典型和关节活动过度型差异最显著之处在于：患者的血管或内脏出现自发破裂的风险较高，无大关节伸展过度。但小关节(较远端)可能呈轻度活动过度。血管型EDS的患病率尚未得到很好研究，但根据现有研究资料估计的患病率至少为1/,，在所有EDS病例中约占4%。
临床表现
动脉破裂可能累及髂动脉、脾动脉、肾动脉或主动脉。在破裂前很少能检出已存在的动脉瘤，因为其通常为假性动脉瘤。
患者皮肤较薄，可能呈半透明，皮下静脉明显可见，创伤后可形成萎缩性瘢痕，易发瘀斑，以及静脉曲张。
骨骼异常的表现包括肢端早老症(特征为四肢远端皮下脂肪缺乏)以及眼睛突出、脸和鼻瘦削及无耳垂的特殊容貌。
诊断
?主要标准：动脉破裂，肠破裂，子宫破裂，阳性家族史。
?次要标准：皮肤薄而呈半透明，特征性面容(脸瘦，眼大，嘴唇薄，鼻瘦)，肢端早老症，小关节活动过度，肌腱和肌肉破裂，马蹄足，早发性静脉曲张，气胸，牙龈退缩。
?诊断性检测：COL3A1基因测序和缺失/重复突变检测具有较高的敏感性。还可对成纤维细胞进行Ⅲ型前胶原分析。
04
脊柱后侧凸型EDS
由PLOD1基因突变引起的常染色体隐性遗传性疾病，该突变可导致赖氨酰羟化酶缺乏。
脊柱后侧凸型EDS(EDSⅥ型)通常出现于肌张力低下合并关节松弛的新生儿，常导致由神经专科医生进行初始评估。脊柱后侧凸可在出生时出现，几乎所有患者均会发生。进展性脊柱后侧凸可导致呼吸系统并发症，常需外科手术。
临床表现
与大多数其他EDS类型不同，该型患者可能出现眼部受累，包括巩膜脆弱、眼球破裂的风险、圆锥角膜、视网膜脱离及青光眼。
诊断
?主要特征：早发型重度先天性肌张力低下；在出生时或1岁以内发生的进行性脊柱侧凸；广泛性关节松弛；以及巩膜脆弱。
?次要特征：创伤后形成增宽的萎缩性瘢痕，马方样体型，中型动脉破裂，大动作发育完成有轻到中度延迟。
?诊断性检测：通过测定尿液中赖氨酰吡啶啉和羟赖氨酰吡啶啉的比例可做出诊断。也可测定成纤维细胞中前胶原-赖氨酸，2-酮戊二酸5双加氧酶-1的活性(该型患者的该酶活性低于正常者的25%)，并对PLOD1基因(编码该酶的基因)进行DNA序列分析。
05
关节松弛型EDS
一种常染色体显性遗传性EDS，由COL1A1(EDSⅦA)或COL1A2(EDSⅦB)外显子6丢失引起，该突变可导致Ⅰ型胶原结构缺陷。
临床表现
表现为关节活动过度伴复发性半脱位、先天性髋关节脱位、肢体挛缩、胸腰段脊柱侧凸、身材矮小(为脊柱侧凸的并发症)、肌张力减退和频繁骨折。
诊断
?诊断为临床性，依据为严重的广泛性关节活动过度伴复发性关节脱位、先天性髋关节脱位及其他已知临床特征的组合。
?实验室检测：可通过COL1A1和COL1A2DNA测序加外显子分析确诊。
06
皮肤脆弱型EDS
是较为罕见的EDS类型。为常染色体隐性遗传，由ADAMTS2基因突变导致，该突变可引起前胶原ⅠN-末端肽酶缺乏。
临床表现
特征包括：皮肤严重脆弱、皮肤赘生松垂和大型疝。
患者可能存在蓝色巩膜。主要并发症与皮肤严重脆弱有关。皮肤可呈天鹅绒样的“面团样”质地。其患病率尚未知。
诊断
?诊断–根据ADAMTS2基因序列分析可确诊。
基因检测的意义
COL3A1基因突变导致的致命血管型EDS最为凶险
暂无临床症状的先证者一级亲属检出明确致病基因突变时建议进行疾病早期预测和干预，如定期(发生主动脉扩张前每年1次，扩张后半年1次)行影像学检查以发现和监控早期疾病(I，C)。
COL3A1基因突变携带者建议提前(如胸主动脉最大内径达4.0~5.0cm)进行手术以避免主动脉破裂的发生;女性患者妊娠期发生子宫破裂的风险较高，应予以重视(I，C)。
若先证者有1位及以上的一级亲属有胸主动脉扩张、TAAD的表型，其二级亲属建议进行影像学检查和基因检测(IIa，C)。
中华心血管杂志
小结
埃勒斯-当洛斯综合征(EDS)是一组相对罕见的结缔组织疾病的统称，由影响不同类型胶原合成和加工的基因遗传性改变引起，此类疾病分为6种主要类型。
患者存在若干种埃勒斯-当洛斯综合征(EDS)的特征性表现(包括关节过度活动、多关节脱位、皮肤半透明、伤口愈合不良、易发瘀斑、皮肤过度伸展和异常的瘢痕形成)或出现自发性器官破裂或血管夹层时，应疑诊为该病。
经典型埃勒斯-当洛斯综合征(EDS)(EDSⅠ型和Ⅱ型)的严重程度各异，表现为皮肤伸展过度、较宽的萎缩性瘢痕形成，以及大小关节活动过度(可随年龄增长而减轻)。常见频繁和反复性关节脱位，可发生骨关节炎，亦可能出现脊柱侧凸。皮肤的特征性表现包括：皮肤脆弱，伸展过度，呈天鹅绒样(“面团样”)，易于拉伸且释放后立即回弹，但遭受创伤后易破裂；伤口愈合异常，愈合过程较慢，形成较宽的萎缩性瘢痕；易发瘀斑。通过COL5A1和COL5A2DNA测序可确诊。
关节活动过度型埃勒斯-当洛斯综合征(EDS)(EDSⅢ型)的主要特征包括：大、小关节和脊柱过度活动(可随年龄增长而减轻)，以及频繁的关节脱位。常见慢性关节疼痛，可能类似纤维肌痛。患者也可能发生脊柱侧凸和早发性骨关节炎。皮肤柔软、光滑(但非天鹅绒样)，若存在伸展过度的表现，也仅为轻度。伤口愈合正常，无萎缩性瘢痕形成和皮肤或组织脆弱的表现。
血管型EDS(EDSⅣ型)可能会威胁生命，表现为自发性血管或内脏破裂的风险增加，以及大关节无伸展过度。动脉破裂可能累及髂动脉、脾动脉、肾动脉或主动脉。在破裂前极少能检出已存在的动脉瘤，因为其通常为假性动脉瘤。内部器官(如肠和妊娠子宫)和肌肉有显著的自发破裂风险，患者在妊娠期死亡的风险也较高。通常可通过COL3A1基因的测序和缺失/重复突变检测来确定诊断。
其他EDS类型包括：脊柱后侧凸型EDS(EDSⅥ，该型除出生时呈肌张力低下和关节松弛、婴儿期发现脊柱后侧凸和其他骨骼改变及皮肤异常外还可能存在眼部受累)、关节松弛型EDS(EDSⅦA和ⅦB型，表现为关节活动过度伴复发性半脱位、先天性髋关节脱位、肢体挛缩、胸腰段脊柱侧凸、身材矮小、肌张力低下和频发骨折)和皮肤脆弱型EDS(EDSⅦC型，表现为皮肤重度脆弱、皮肤赘生松垂和大型疝)，以及其他罕见类型。
每种类型埃勒斯-当洛斯综合征(EDS)的鉴别诊断包括其他EDS类型和其他有共同特征的结缔组织疾病(包括马方综合征、成骨不全和几种其他不常见或罕见的疾病，一般可通过临床表现与EDS相鉴别)。
对于根据临床表现和家族史疑诊为埃勒斯-当洛斯综合征(EDS)的患者，应转诊至临床遗传学专家或EDS治疗专家处进行会诊，以确定诊断并进行多学科管理及随访治疗。遗传学专家或其他EDS专家可帮助确定需哪种基因检测(若有条件)来辅助做出或确定诊断。
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